Er zijn twee jaar verstreken sinds de vernietiging van M3GAN, het prototype van kunstmatige intelligentie dat uit de hand liep tijdens een bloedig en onberispelijk gechoreografeerd bloedbad. De maker Gemma, nu een gerenommeerd auteur, voert campagne voor de drastische regulering van AI door de overheid, terwijl Cady, haar 14-jarige nichtje, de adolescentie ingaat en in opstand komt tegen de al te strenge regels van haar tante. Buiten het medeweten van iedereen werd de geavanceerde techniek die voor M3GAN was ontwikkeld, echter gestolen en gekaapt om een militair wapen te maken dat bekend staat als AM3LIA.